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| 導讀 | 是一部以納什的生平經歷為基礎而創(chuàng)作的人物傳記片.該片獲得了... 作者就兩人!華人*科學家再一次發(fā)明顛覆性生物醫(yī)學技術!... |
近日，一期學術期刊《自然-遺傳》雜志發(fā)表了一篇來自英國卡迪夫大學、美國哈佛大學等幾十家研究機構的重磅文章，在納入超過一萬名精神分裂癥（chizophrenia）患者的大規(guī)模測序研究中，研究者們發(fā)現(xiàn)50個新的與精神分裂癥相關的基因位點，為這一領域的研究帶來了更多遺傳學證據(jù)。
電影里面常常描繪精神分裂癥患者，做各種各樣的不可思議的事情，發(fā)狂、暴躁、瘋瘋癲癲、高智商犯罪等等，簡而言之，比那些頭腦簡單、四肢發(fā)達的人物更加，因為他們隱藏在正常人群之中。當然，實際并沒有這么可怕，這只不過是導演借精神分裂癥之名來吸引觀眾眼球的套路罷了。
▲一位精神分裂癥患者設計的某期《自然》雜志增刊的封面（圖片來自Nature）
然而，不得不說的是，精神分裂癥（schizophrenia，SCZ），作為世界上致殘率zui高的疾病之一，已經成為一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。
盡管精神分裂癥被發(fā)現(xiàn)已超過一個世紀，關于精神分裂癥的病因有過各種理論和說法，在20世紀70年代爆發(fā)的反精神病學運動（anti-psychiatry movement）中，甚至有人提出根本就不存在精神分裂癥這種疾病。然而，諸多精神分裂癥相關的理論和說法，都被一一否認了，因此，人們把注意力逐漸放到了遺傳上面：隨著大規(guī)模測序技術日新月異的進展，比較精神分裂癥患者和常人的基因組的不同，是一條便捷快速的了解精神分裂癥的遺傳基礎的有效方法。
▲幾十家研究機構在學術期刊《自然-遺傳》雜志上面發(fā)表的精神分裂癥相關文章（圖片來自Nature）
近日，一期學術期刊《自然-遺傳》雜志發(fā)表了一篇來自英國卡迪夫大學、美國哈佛大學等幾十家研究機構的重磅文章，在納入超過一萬名精神分裂癥（schizophrenia）患者（對照組24542人，精神分裂癥患者11260人）的大規(guī)模測序研究中，研究者們發(fā)現(xiàn)145個與精神分裂癥相關的基因位點，其中50個為新發(fā)現(xiàn)的基因相關位點，該研究為這一領域帶來了更多遺傳學證據(jù)【1】。
?諾貝爾獎的美麗心靈?
世界的經濟學家、博弈論創(chuàng)始人、諾貝爾經濟學獎獲得者約翰·納什就得過精神分裂癥。
電影《美麗心靈》（A Beautiful Mind）是一部以納什的生平經歷為基礎而創(chuàng)作的人物傳記片。該片獲得了奧斯卡金像獎，幾乎包攬了2002年電影類的zui高獎項。影片主人公原型納什因此而成為熱門的公眾人物。
▲奧斯卡獲獎電影《美麗心靈》中的由羅素·克勞扮演的精神分裂癥患者普林斯頓大學小約翰•福布斯-納什教授（圖片來自網絡）
約翰·納什（JOHN F.NASH）(1928年-2015年)，由于他與另外兩位數(shù)學家在非合作博弈的均衡分析理論方面做出了開創(chuàng)性的貢獻，對博弈論和經濟學產生了重大影響，而獲得1994年諾貝爾經濟獎。
納什小時孤獨內向，雖然父母對他照顧有加，但老師認為他不合群不善社交。納什的數(shù)學天分大約在14歲開始展現(xiàn)。納什21歲博士畢業(yè)，他的一篇關于非合作博弈的博士論文和其他相關文章，確立了他博弈論大師的地位。在20世紀50年代末，他已是*了。
▲已故諾貝爾經濟學獎獲得者普林斯頓大學教授約翰·納什教授（圖片來自網絡）
然而，命運總是喜歡開玩笑，在盛名的，納什得了精神分裂癥，此后，他變成了一個衣著怪異、喜歡在黑板上亂寫亂畫，留下些稀奇古怪的信息，成為一個游蕩在普林斯頓校園里的滿懷憂傷的幽靈。
而他的妻子艾利西亞，表現(xiàn)出鋼鐵一般的意志：她挺過了丈夫被禁閉治療、孤立無援的日子，走過了惟一兒子同樣罹患精神分裂癥的震驚與哀傷，漫長的半個世紀之后，她的耐心和毅力終于創(chuàng)下了了不起的奇跡：和她的兒子一樣，納什教授漸漸康復，并且因為在博弈論方面的奠基性工作，走上了1994年諾貝爾經濟學的領獎臺。
?與人格分裂不同?
精神分裂癥很容易被誤解為人格分裂（Dissociative identity disorder）。事實上，這是兩種不同的精神疾病。人格分裂更多的是從心理學角度而言，精神分裂主要是醫(yī)學上面的概念。
精神分裂癥指的是心理功能上的分崩離析。精神分裂癥 “Schizophrenia”一詞可以直譯作“分裂的心智”，它的希臘詞根是schizein（撕裂）和phren（心智），,由Eugen Bleuler于1908*次提出，用來描述人格、思想、記憶、知覺之間的功能分離。
這種精神分裂通常發(fā)生在青年時期，在人群中的發(fā)病率為0.3%-0.7%。患者常常會被幻視、幻聽、錯覺、認知失調等癥狀困擾，不能分清幻覺和現(xiàn)實，長時記憶、注意力和決策力都收到影響。有的患者會變得偏執(zhí)，情緒焦慮或低落，社會認知能力通常也會下降【2】。盡管該癥有一定的家族性，但在生理學和分子生物學興起前，一直有人懷疑精神分裂癥是否具有遺傳基礎。30-50%的患者不承認自己患病，也不愿接受治療【3】。
?超過10萬人的研究?
直到現(xiàn)在，精神分裂癥的治療除了心理干預之外，只有的幾種藥物被證明有效。而這些藥物的發(fā)現(xiàn)大多屬于偶然，例如安定藥、乳清酸鋰等，它們大部分都有副作用，并且療效不固定。
科學家們一直試圖順藤摸瓜找出這些藥物的作用機理，從而更好地理解發(fā)病機制，但和許多其它精神失調疾病一樣，它的相關因素太過錯綜復雜。精神疾病基因組協(xié)會（Psychiatric Genomics Consortium，PGC）在2007年成立，研究者們決定對大規(guī)模的樣本進行采樣和基因組分析，以更全面地篩查出相關的基因。
▲精神疾病基因組協(xié)會于2014年在學術期刊《Nature》上面發(fā)表的文章，他們測定了超過10萬人的基因組比對，發(fā)現(xiàn)了108個與精神分裂癥相關的基因位點（圖片來自Nature）
因此，他們早在2014年就測定了36989名患者和113075名正常人的基因組，并進行了序列比對，找到了108個顯著不同的基因位點，相關成果發(fā)表在學術期刊《Nature》雜志上面。
他們也對這些位點在不同組織中的分布進行了比對，發(fā)現(xiàn)有很多都涉及神經傳遞，尤其是多巴胺相關的神經傳遞-這能夠解釋為什么阻斷多巴胺神經傳遞的藥物，能部分緩解幻聽、錯視等的癥狀。此外，他們還發(fā)現(xiàn)許多位點集中在免疫系統(tǒng)，尤其是B淋巴細胞中，*次證實了先前關于精神分裂癥與獲得免疫失調相關的猜測。
▲2014年的《Nature》文章發(fā)現(xiàn)的與精神分裂癥相關的108個位點（圖中的綠色柱子為新位點）（圖片來自Nature）
“總的來說，先前對精神分裂癥這種多變的失調癥的遺傳分析，產生的結果往往看似矛盾。” 倫敦大學國王學院（King's College London）臨床心理與復健學教授提爾·懷克斯（Til Wykes）曾經評論道，“而這項研究中潛在的遺傳開始展現(xiàn)出內在的一致，因此這是非常鼓舞人心的。”
?更多相關位點?
既然精神分裂癥與基因的相關性越來越被證實，那么，有沒有更多精神分裂癥相關的基因位點？
確實，從2009年以來，為了尋找與精神分裂癥相關遺傳位點而開展的全基因組分析（genome-wide analyses）工作（包括上面的2014年的工作）不斷找到了新的相關位點。可以發(fā)現(xiàn)，隨著被研究人群的數(shù)量不斷增加，新發(fā)現(xiàn)的相關遺傳位點的數(shù)量也在相應的增加，這兩者之間存在相關性（如下圖）。
▲樣本量越大，新發(fā)現(xiàn)的精神分裂癥相關遺傳位點的數(shù)量也越多（圖片來自網絡）
因此，肯定還有更多的精神分裂癥遺傳相關位點，只不過還未發(fā)現(xiàn)而已。
而這正是2018年2月26日在學術期刊《自然-遺傳》上面發(fā)表的論文要做的事情。
研究者們通過GWAS及meta分析，發(fā)現(xiàn)145個與精神分裂癥相關的基因位點，其中50個為新發(fā)現(xiàn)的基因相關位點。
▲在這篇《自然-遺傳》文章中，研究者們發(fā)現(xiàn)的與精神分裂癥相關的145個遺傳位點（圖中的綠色柱子）（圖片來自Nature）
那么，這些新的與精神分類癥相關的遺傳位點是那些呢？
我們把它們羅列到下面：
▲在這篇《自然-遺傳》文章中，研究者們新發(fā)現(xiàn)的與精神分裂癥相關的50個遺傳位點
卡迪夫大學MRC中心主任Mike Owen教授評價道：“這些發(fā)現(xiàn)是精神分裂癥新療法的漫長道路上的又一重要步驟，對于確定潛在的新藥物至關重要，這將成為我們未來幾年工作中越來越關注的焦點。”
“MRC中心將與卡迪夫神經科學和心理健康研究所以及zui近成立的藥物發(fā)現(xiàn)研究所的同事以及外部合作者密切合作，將這些遺傳發(fā)現(xiàn)作為新的治療方法的基礎。”Mike Owen教授進一步補充道。
參考資料：
1. Common schizophrenia alleles areenriched in mutation-intolerant genes and in regions under strong backgroundselection
2. van Os, J. and S. Kapur, Schizophrenia.The Lancet, 2009. 374(9690): p. 635-645.
3.Baier, M., Insight in schizophrenia: areview. Current psychiatry reports, 2010. 12(4): p. 356-361.
4. Biological insights from 108 schizophrenia-associatedgenetic loci
5.https://www.sciencedaily。。ｃｏｍ/releases/2018/02/180227111701.htm
13916499749
