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| 導(dǎo)讀 | 隨著腸道微生物的研究越來越深入,這些小東西和各種疾病掛上了鉤,其中就包括可能與血管疾病有關(guān)的氧化應(yīng)激和炎癥[1,2]. 基于此... |
“救救動(dòng)脈！”自從心血管疾病成為*范圍內(nèi)的*殺手之后，各種預(yù)防性的保健品銷量蹭蹭上漲，甚至連醋泡花生米軟化血管這種偏方也備受推崇。中年人紛紛戒煙戒酒，控制體重，捧起了普洱茶和枸杞水。
然而，有很多心血管疾病的發(fā)生都不是煙酒肥胖這些傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因素可以解釋的，尤其是在女性和年輕人中。為了更好地預(yù)防，研究人員追蹤其他風(fēng)險(xiǎn)因素的腳步也從來沒有停下過。隨著腸道微生物的研究越來越深入，這些小東西和各種疾病掛上了鉤，其中就包括可能與血管疾病有關(guān)的氧化應(yīng)激和炎癥[1,2]。
基于此，來自倫敦國王學(xué)院的研究人員開展了一項(xiàng)研究，他們確認(rèn)，在女性中，腸道微生物多樣性越低，動(dòng)脈僵硬程度越高，腸道微生物對(duì)它的影響有一部分由代謝綜合征介導(dǎo)，與其他一些傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素基本無關(guān)。他們還找到了一些與之相關(guān)的特定微生物。研究發(fā)表在心血管領(lǐng)域期刊European Heart Journal上[3]。
動(dòng)脈硬化是血管衰老的一種表現(xiàn)，會(huì)影響心臟泵血功能，增加高血壓、心肌梗塞、中風(fēng)和心衰等的風(fēng)險(xiǎn)。而這次的研究更是在人類群體中證實(shí)腸道微生物與動(dòng)脈硬化的關(guān)系，未來，心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素名單里或許要加上一項(xiàng)腸道微生物了。
研究人員從英國TwinsUK隊(duì)列中抽取了617名中年女性，對(duì)她們的腸道微生物進(jìn)行了基因測序，同時(shí)對(duì)她們生活中的方方面面，運(yùn)動(dòng)、飲食結(jié)構(gòu)、日常用藥和疾病等等都進(jìn)行了細(xì)致的記錄，以便在之后數(shù)據(jù)分析時(shí)進(jìn)行調(diào)整，使分析結(jié)果更加準(zhǔn)確。
在調(diào)整了年齡、BMI、平均動(dòng)脈壓和家族史后，研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道微生物多樣性與脈搏波速度（PWV）有明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。PWV是目前評(píng)估動(dòng)脈硬化程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，與動(dòng)脈僵硬程度呈正相關(guān)，速度越快，僵硬程度越高，彈性越差。
研究人員評(píng)估了PWV與不同的微生物群體之間的關(guān)系，將顯著的相關(guān)性縮小到了其中的一些微生物上。包括瘤胃球菌科、理研菌科、梭菌科、Barnesiellaceae（科）、Odoribacter（屬）以及屬于放線菌門的產(chǎn)氣柯林斯菌（Collinsella aerofacien）它們的豐度與PWV呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
即使是調(diào)整了運(yùn)動(dòng)情況、煙酒習(xí)慣、膳食纖維的攝入量以及離子泵抑制劑（PPI）、抗生素藥物的使用，甚至是社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等等多種因素之后，研究人員得到的結(jié)果仍然與考慮少量因素時(shí)一樣。
其實(shí)腸道微生物會(huì)和心血管疾病扯上關(guān)系真不奇怪，zui早一批和腸道微生物有關(guān)的肥胖、糖尿病都是心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。這幾年來也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明腸道菌群失衡會(huì)增加心肌梗塞[4]和心衰[5]的風(fēng)險(xiǎn)，研究人員連潛在的治療方法都提出來了：補(bǔ)充植物乳桿菌和鼠李糖乳桿菌[6]等有益菌能成功減少小鼠心肌梗塞后壞死心肌的面積，改善與心衰有關(guān)的左心室的功能。
遠(yuǎn)的說完說個(gè)近的，就在一周前，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，有些沒有傳統(tǒng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的人動(dòng)脈粥樣斑塊的水平也很高，他們與其他健康人相比，腸道中代謝產(chǎn)物氧化*胺（TMAO）的水平明顯更高，但是這種差異不是由其他疾病或是飲食帶來的，*明顯不同的就是腸道微生物的組成[7]。
TMAO會(huì)抑制血液中膽固醇的降解，膽固醇堆積在血管壁上，粥樣斑塊慢慢形成，血管壁也變厚變硬了。在2015年時(shí)就有研究人員發(fā)現(xiàn)，給小鼠喂食苯甲酸二甲基氨基乙酯可以減少TMAO的產(chǎn)生，就算天天高脂飲食，小鼠出現(xiàn)斑塊的風(fēng)險(xiǎn)也大大降低。
但是話說回來，它們所證實(shí)的是腸道微生物通過代謝產(chǎn)物介導(dǎo)了動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生，這和這次的新研究還是有點(diǎn)不同的，因?yàn)檠芯咳藛T使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法估計(jì)了腸道微生物是否通過一些已知的風(fēng)險(xiǎn)因素介導(dǎo)了對(duì)動(dòng)脈硬化的影響，但結(jié)果出乎預(yù)料。
他們一共評(píng)估了三種代謝物：TMAO、苯乙酰谷氨酰胺和能夠減輕代謝綜合征的抗氧化化合物IPA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TMAO并沒有介導(dǎo)腸道微生物的作用，而另兩種倒是有一點(diǎn)微小的關(guān)系。除此之外，與腸道微生物多樣性有關(guān)的內(nèi)臟脂肪[8]和胰島素抵抗[9]也沒有介導(dǎo)腸道微生物對(duì)動(dòng)脈硬化的影響。同樣“折戟”的還有炎癥。
不過在炎癥方面研究人員提出，他們所使用的炎癥水平的標(biāo)志物是C反應(yīng)蛋白，這并不是*一個(gè)可以代表炎癥水平的標(biāo)志物，還有很多被證明與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，比如白介素-6和白介素-18。而且在去年，抗炎藥物卡納單抗的臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)它可以將心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低15%，所以腸道微生物對(duì)動(dòng)脈硬化的影響是否是通過炎癥介導(dǎo)的還需要更多的研究。
zui后，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，研究人員量化計(jì)算了在動(dòng)脈硬化中，腸道微生物因素做出了多少“貢獻(xiàn)”。他們得到的結(jié)果是8.3%，而胰島素抵抗+內(nèi)臟脂肪兩個(gè)因素才“貢獻(xiàn)”了1.8%，可見腸道微生物對(duì)動(dòng)脈硬化的影響有多強(qiáng)大。
所以，研究人員認(rèn)為可以得出結(jié)論：腸道微生物也應(yīng)該成為一個(gè)獨(dú)立的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，那些不能由經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素解釋的發(fā)病，或許可以交給微生物，像年輕人和女性，他們抽煙、肥胖的比例都比較低，符合的經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素往往很少，所以問題說不定就是出在了腸道中。
當(dāng)然，研究人員也提出，研究只在白人女性中進(jìn)行，所以還需要更多的研究將結(jié)論推廣到男性群體和其他種族中。而且，這還只是邁出了*步，在治療的浪潮里，不準(zhǔn)確地識(shí)別出一些與動(dòng)脈硬化具有因果關(guān)系的腸道微生物，不提出些可行的“食療方案”怎么行呢？
研究的通訊作者Ana Valdes博士表示，未來，腸道微生物可能會(huì)被用來預(yù)測心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并且通過益生菌、飲食或藥物來改善菌群以降低風(fēng)險(xiǎn)，比如說多攝入富含膳食纖維的飲食，這是目前已知的可以提高腸道中微生物多樣和有益菌豐度的一個(gè)方法[10]。
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