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雄激素阻斷療法（androgen deprivation therapy）是一種主要的前列腺癌治療方法，但是腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生抵抗性，從而導(dǎo)致難以治療的晚期前列腺癌產(chǎn)生。重新激活免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力的免疫療法有望治療前列腺癌，但是僅一小部分前列腺癌患者作出良好的反應(yīng)。
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自瑞士南部腫瘤研究所和英國(guó)倫敦癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)相比于仍然對(duì)雄激素阻斷療法作出反應(yīng)的前列腺癌患者，來(lái)自對(duì)這種療法產(chǎn)生抵抗性的前列腺癌患者的腫瘤和血液樣品含有更高水平的粒細(xì)胞髓系抑制細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）和由它們產(chǎn)生的IL-23。
當(dāng)這些研究人員研究不再產(chǎn)生IL-23的前列腺癌模式小鼠時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)它們的腫瘤顯著縮小，而且它們的癌細(xì)胞生長(zhǎng)得更加緩慢。這讓前列腺瘤花費(fèi)更長(zhǎng)的時(shí)間對(duì)雄激素阻斷療法產(chǎn)生抵抗性，因此這些小鼠存活更長(zhǎng)的時(shí)間。相關(guān)研究結(jié)果于2018年6月27日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer”。
圖片來(lái)自Wikipedia。
阻斷IL-23和阻止粒細(xì)胞髓系抑制細(xì)胞進(jìn)入前列腺瘤中會(huì)改善這些小鼠對(duì)雄激素阻斷療法作出的反應(yīng)。這就讓這些研究人員相信他們鑒定出一種促進(jìn)前列腺癌對(duì)雄激素阻斷療法產(chǎn)生抵抗性的關(guān)鍵機(jī)制。他們認(rèn)為IL-23讓前列腺癌細(xì)胞繞過(guò)為了促進(jìn)它們的生長(zhǎng)而對(duì)雄激素的需求。
鑒于粒細(xì)胞髓系抑制細(xì)胞存在于很多前列腺瘤中而且阻斷IL-23會(huì)讓抵抗性前列腺癌重新對(duì)雄激素阻斷療法產(chǎn)生敏感性，因此這些研究人員認(rèn)為這種阻斷療法可能讓一大部分前列腺癌患者受益。而且阻斷IL-23的藥物已經(jīng)存在著，用于治療牛皮癬之類的自身免疫疾病。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)雄激素信號(hào)與免疫系統(tǒng)之間存在著重要的相互作用。這些研究人員認(rèn)為他們能夠利用這一點(diǎn)逆轉(zhuǎn)前列腺癌對(duì)雄激素阻斷療法產(chǎn)生的抵抗性，提高恩雜魯胺等廣泛使用的前列腺癌治療藥物的療效。
這些研究人員迫切希望開展臨床試驗(yàn)來(lái)研究他們?nèi)绾文軌驅(qū)⒆钄郔L-23的藥物與現(xiàn)存的雄激素阻斷療法組合在一起以便改善對(duì)晚期前列腺癌患者的治療。（生物谷 ）
參考資料：
Arianna Calcinotto, Clarissa Spataro, Elena Zagato et al. IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer. Nature, Published online: 27 Jun 2018, doi:10.1038/s41586-018-0266-0
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